Werdegang
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Seit 2025 |
Professorin (W2) für Translationale Neurowissenschaften und stellvertretende Leiterin der Abteilung für Molekularen Neurologie, Universitätsklinikum Erlangen/ FAU Erlangen-Nürnberg |
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2024 |
Habilitation in Molekularer Neurobiochemie, FAU Erlangen-Nürnberg |
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2020-2025 |
W1-Professorin für Translationale Neurowissenschaften, Molekulare Neurologie, Universitätsklinikum Erlangen/ FAU Erlangen-Nürnberg |
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2016-2020 |
Postdoc/ Arbeitsgruppenleiterin, Institut für Biochemie, Christian-Albrechts-Universität zu Kiel; Laboratory: Prof. Dr. Stefan Rose-John |
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2015-2016 |
Postdoctoral Fellow, Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, USA; Laboratory: Prof. Dr. Joseph R Mazzulli |
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2013 |
Visiting Scientist, Department of Neurology, Harvard Medical School/ Massachusetts General Hospital, Boston, USA, Laboratory: Prof. Dr. Dimitri Krainc |
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2011-2015 |
Promotion (Dr. rer. nat.) in Biochemie, Institut für Biochemie, Christian-Albrechts-Universität zu Kiel; Laboratory: Prof. Dr. Paul Saftig |
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2010-2011 |
Master of Research (M.Res.) in Biomedical Sciences, St George’s University of London, UK |
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2007-2010 |
Bachelor of Science (B.Sc.) in Biochemie, Christian-Albrechts-Universität zu Kiel |
Sonstige berufliche Aktivitäten (Auswahl)
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Seit 2021 |
Vorsitzende des Vorstands der Graduiertenschule Life@FAU, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg |
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2022-2026 |
Gewähltes Vorstandsmitglied des Interdisziplinären Zentrums für Klinische Forschung (IZKF), Medizinische Fakultät, FAU |
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Seit 2023 |
Mitglied des Steering Committee, DFG Clinical Research Unit 5024 |
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Seit 2021 |
Mentorin im ARIADNEmed-Mentoringprogramm für Nachwuchswissenschaftlerinnen, Medizinische Fakultät, FAU |
Wissenschaftlicher Schwerpunkt
Unsere Forschung konzentriert sich auf die molekularen und zellulären Mechanismen, denen neurodegenerativen Erkrankungen und Proteinopathien zugrunde liegen. Ein besonderes Interesse gilt dabei der Frage, wie Störungen der zellulären Proteostase zur Fehlfunktion von Nervenzellen und zum Fortschreiten von Erkrankungen beitragen.
Ein wesentlicher Schwerpunkt liegt auf der Molekularbiologie des lysosomalen und autophagischen Systems, einschließlich der Mechanismen, die die Homöostase von Proteinen und Lipiden sowie den intrazellulären Transport und Abbau regulieren. Wir untersuchen, wie die Fehlfunktion lysosomaler Enzyme und Membranproteine die Ansammlung und Ausbreitung von aggregationsanfälligen Proteinen fördert. Zu den zentralen Signalwegen gehören die GBA1/GCase-LIMP-2-Achse und lysosomale Cathepsine, die wir auch als potenzielle therapeutische Angriffspunkte untersuchen.
Darüber hinaus erforschen wir zelltypspezifische Mechanismen und die interzelluläre Kommunikation im Nervensystem. Hierzu verwenden wir aus humanen iPSCs abgeleitete neuronale und gliale Modelle sowie ergänzende In-vivo-Systeme. Ein weiterer Schwerpunkt liegt auf extrazellulären Vesikeln (EVs) als Vermittlern der zellulären Kommunikation und als potenziellen Biomarkern neurodegenerativer Erkrankungen.
In jüngerer Zeit haben wir unsere Forschung zudem auf systemische Mechanismen ausgeweitet, die die neuronale Homöostase beeinflussen. Dazu gehören unter anderem Entzündungssignale, die Darm-Hirn-Achse sowie die Kommunikation zwischen peripheren Geweben und dem Nervensystem.
Insgesamt verbindet unsere Arbeit molekulare Neurobiologie, Lysosomen- und Autophagiebiologie, Struktur- und Zellbiologie sowie translationale Neurowissenschaften, um grundlegende Mechanismen der neuronalen Homöostase und deren Störung bei neurodegenerativen Erkrankungen zu verstehen.
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Auszeichnungen
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2019 |
Schilling-Forschungspreis der Neurowissenschaftlichen Gesellschaft (NWG) |
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2018 |
Kiel Life Science (KLS) Early Career Postdoc Award for excellent quality of research in Medical Life Sciences |
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2012-2014 |
Boehringer Ingelheim Fonds Associate |
Ausgewählte Publikationen
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Balta, D., Varghese, A., Prieto Huarcaya, S., Di Spiezio, A., Marques, A. R. A., Akdaş, E. Y., Tabakacilar, D., Drobny, A., Werner, C., Xiang, W., Mächtel, R., Dobert, J. P., Fejtova, A., Richter, F., Küspert, M., Arnold, P., Saftig, P., & Zunke, F. (2025). Recombinant cathepsins B and L promote α-synuclein clearance and restore lysosomal function in human and murine models with α-synuclein pathology. Molecular neurodegeneration, 20(1), 95. https://doi.org/10.1186/s13024-025-00886-1
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Weiss, A., Meissner, A. F., Boros, F. A., Regensburger, M., Taudte, R. V., Matamoros-Angles, A., Arnold, P., & Zunke, F. (2025). Transmission Electron Microscopy-based characterization of Extracellular Vesicles from plasma and serum from Parkinson´s Disease patients. Cell communication and signaling : CCS, 23(1), 395. https://doi.org/10.1186/s12964-025-02383-w
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Dobert, J. P., Schäfer, J. H., Dal Maso, T., Ravindran, P., Huard, D. J. E., Socher, E., Schildmeyer, L. A., Lieberman, R. L., Versées, W., Moeller, A., Zunke, F., & Arnold, P. (2025). Cryo-TEM structure of β-glucocerebrosidase in complex with its transporter LIMP-2. Nature communications, 16(1), 3074. https://doi.org/10.1038/s41467-025-58340-1
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Mächtel, R., Dobert, J. P., Hehr, U., Weiss, A., Kettwig, M., Laugwitz, L., Groeschel, S., Schmidt, M., Arnold, P., Regensburger, M., & Zunke, F. (2024). Late-onset Krabbe disease presenting as spastic paraplegia - implications of GCase and CTSB/D. Annals of clinical and translational neurology, 11(7), 1715–1731. https://doi.org/10.1002/acn3.52078
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Dobert, J. P., Bub, S., Mächtel, R., Januliene, D., Steger, L., Regensburger, M., Wilfling, S., Chen, J. X., Dejung, M., Plötz, S., Hehr, U., Moeller, A., Arnold, P., & Zunke, F. (2024). Activation and Purification of ß-Glucocerebrosidase by Exploiting its Transporter LIMP-2 - Implications for Novel Treatment Strategies in Gaucher's and Parkinson's Disease. Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11(25), e2401641. https://doi.org/10.1002/advs.202401641
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Drobny, A., Boros, F. A., Balta, D., Prieto Huarcaya, S., Caylioglu, D., Qazi, N., Vandrey, J., Schneider, Y., Dobert, J. P., Pitcairn, C., Mazzulli, J. R., & Zunke, F. (2023). Reciprocal effects of alpha-synuclein aggregation and lysosomal homeostasis in synucleinopathy models. Translational neurodegeneration, 12(1), 31. https://doi.org/10.1186/s40035-023-00363-z
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Mächtel, R., Boros, F. A., Dobert, J. P., Arnold, P., & Zunke, F. (2023). From Lysosomal Storage Disorders to Parkinson's Disease - Challenges and Opportunities. Journal of molecular biology, 435(12), 167932. https://doi.org/10.1016/j.jmb.2022.167932
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Prieto Huarcaya, S., Drobny, A., Marques, A. R. A., Di Spiezio, A., Dobert, J. P., Balta, D., Werner, C., Rizo, T., Gallwitz, L., Bub, S., Stojkovska, I., Belur, N. R., Fogh, J., Mazzulli, J. R., Xiang, W., Fulzele, A., Dejung, M., Sauer, M., Winner, B., Rose-John, S., … Zunke, F. (2022). Recombinant pro-CTSD (cathepsin D) enhances SNCA/α-Synuclein degradation in α-Synucleinopathy models. Autophagy, 18(5), 1127–1151. https://doi.org/10.1080/15548627.2022.2045534
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